药品名称克龄蒙（戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装）

通用名戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装

成分

本品为复方制剂，其组份为：11片白色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2mg；10片浅橙红色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2mg及醋酸环丙孕酮1mg。

适应症本品在与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病(潮热)，生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍，衰弱)。预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失。

包装规格5mg*21片

用法用量

口服给药 戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装将按照下面的治疗方案给药： 按照下面的顺序，每日一片，无间断的服用21天：11片白片，10片浅橙红色片。 本包装服完后，是这段治疗随后的为期7天的治疗中断期。 在治疗中止间期内，可能发生撤退性出血。 治疗可以从任何一天开始。然而，当从其他的序贯激素补充治疗转换到戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装时，建议在出血后开始服药，即一个新的序贯激素补充疗法从这一天开始。 为预防绝经后的骨质疏松，治疗的疗程为若干年。如果患者忘记服药，忘记的药片应该在24小时内服用，以避免发生撤退性出血。如果出现间断性出血，继续服药以避免出现更严重的出血。如果出血持续，或出血在若干个连续周期重复出现，或者在戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装长期治疗后首次出现出血，有必要进行全面的妇科检查以排除任何器质性原因。 应该定期（每6个月）进行利弊权衡再评估，以便在需要时调整或停止治疗： 在整个戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗间期，或 由其他激素治疗转换到戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装，或 遵医嘱。

不良反应

与激素补充治疗有关的最严重的不良反应列在注意事项一节中。 使用激素补充治疗的患者报告的其他不良反应（上市后资料）如下，但他们与戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装的因果关系尚未被确认或否认： 下述严重不良反应尽管非常罕见，但大多数已被观察到。为谨慎起见，如出现下列任何一种情况，最好中止治疗： 心血管意外和栓塞 胆汁淤积性黄疸 良性乳腺病，子宫肿瘤（如纤维瘤增加） 肝腺瘤：可能引起意外的腹腔内出血 乳溢：应检查以排除垂体腺瘤 在有遗传性血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管性水肿症状。

禁忌

下面所列的任何一种情况存在时，不应开始激素补充治疗（HRT）。如果在HRT用药过程中出现下列任何一种情况，应立即停药。 妊娠和哺乳 未确诊的阴道出血 已知或可疑乳腺癌 已知或可疑受性激素影响的癌前病变或恶性肿瘤 现有或既往有肝脏肿瘤病史（良性或恶性） 重度肝脏疾病 静脉或动脉血栓高危因素 急性的动脉血栓栓塞性疾病（如心肌梗死，卒中） 活动性深静脉血栓形成，血栓栓塞性疾病，或有记录的这些疾病的病史 重度高甘油三酯血症 已知对戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装中的任何成份过敏 尽管在治疗期间凝血因子短期内不会改变，如遇下述情况，通常同样不应使用本品（为谨慎起见，原因是目前还没有足够的流行病学资料）： 引起栓塞的心脏病

注意事项

戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装不能用于避孕。 如需要，应采用非激素方法避孕（周期和体温方法除外）。如果发生了妊娠，必须中止服药，直至除外妊娠（见孕妇及哺乳期妇女用药）。 开始治疗以前，下列所有的情况/危险因素都应予以考虑，以确定个体收益/风险比。 在HRT使用时，如发现禁忌症或下面情况的时候，应该立即停止治疗： 首次出现偏头痛或频繁而异常重度的头痛，或有其它可能是脑血管阻塞先兆的症状； 妊娠或过去使用性甾体激素时首次发生的胆汁淤积性黄疸或胆汁淤积性瘙痒复发； 如果出现血栓形成的症状或疑有血栓 在下述情况或危险因素新发生或恶化时，应该再次进行个体的收益/风险比分析，并考虑是否有必要停止治疗。 对于具有多种危险因素或单独危险因素特别严重的妇女应考虑血栓形成的协同风险可能增加。这种增加的风险大于危险因素简单叠加的风险。在风险效益评估为负的情况下，激素补充治疗产品不应该应用。 静脉血栓栓塞 随机对照性以及流行病学研究均表明发生静脉血栓栓塞（VTE）性疾病即深静脉血栓形成或肺栓塞的相对风险增加。因此给有VTE风险因素的妇女进行HRT前应与患者商量以仔细权衡利弊。 公认的VTE风险因素包括个人史，家族史（直系亲属在相对较早的年龄时发生过VTE可能提示有遗传倾向）及重度肥胖。VTE的风险也随年龄的增加而增加。静脉曲张在VTE中的可能作用没有定论。 长时间制动、较大的择期或创伤后手术、或严重外伤时，VTE的风险可以暂时增加。根据具体情况和制动时间，应考虑暂时停用HRT。 动脉血栓栓塞 持续使用结合雌激素（CEE）和醋酸甲羟孕酮（MPA）的两项大规模临床试验表明，冠心病（CHD）的危险性在治疗第一年可能增加，并且此后无益处。 一项单独使用CEE的大规模临床试验表明，年龄50-59的妇女中CHD发生率有潜在的降低，但在所有研究人群中无总体的益处。在CEE单独用药或与MPA联合用药的两个大规模临床研究中，观察到作为次要观察指标的卒中的风险增加率为30-40%。不能确定其他HRT产品或非口服给药途径的产品是否可观察到上述结果。 胆囊疾病 已知雌激素可以增加胆结石的发生。某些妇女在雌激素治疗期间易发生胆囊疾病。 痴

药物相互作用

开始HRT时，应停用激素类避孕药，如果需要，应建议患者采用非激素的避孕措施。 与药物的相互作用 长期使用肝酶诱导药物（如几种抗惊厥药和抗微生物药）能加快性激素的清除并可能降低其临床疗效。已确定有肝酶诱导特性的药物有乙内酰脲，巴比妥酸盐，扑米酮，卡马西平和利福平，可疑的药物有奥卡西平，托吡酯，非尔氨酯和灰黄霉素。最大的酶诱导作用一般不会出现在2-3周前，但这种作用在药物治疗停止后可持续至少4周。 在罕见病例中已观察到，同时使用某些抗生素（如青霉素和四环素）时会出现雌二醇水平的下降。 一些经过牢固结合的物质（如扑热息痛），在吸收过程中竞争性抑制结合系统从而可能增加雌二醇的生物利用度。 由于对糖耐量有影响，个别病例的口服降糖药或胰岛素的用量会发生变化。 与酒精的相互作用 使用HRT期间快速摄入酒精可以导致血液循环中雌二醇水平的升高。 对实验室检查的相互作用 性甾体激素的使用可以影响生化指标，如肝脏，甲状腺，肾上腺和肾功能，血浆（载体）蛋白水平如皮质类固醇结合球蛋白以及脂质/脂蛋白比，碳水化合物代谢指标及凝血与纤溶指标。

药理作用

临床前安全性资料 戊酸雌二醇 戊酸雌二醇的毒性特点已经众所周知。除了在此产品说明书的其它部分中所包含的安全性信息之外，没有另外相关的临床前资料可以提供给处方医生。 醋酸环丙孕酮 全身毒性 醋酸环丙孕酮的临床前资料显示，常规的重复剂量毒性研究未发现醋酸环丙孕酮对人体有特别的危险。 遗传毒性与致癌性 在公认的一线遗传毒性实验中，醋酸环丙孕酮显示阴性结果。然而，进一步的实验显示，醋酸环丙孕酮能够与大鼠和猴的肝脏细胞中的DNA产生加合物（和DNA修复活性的增加），在新鲜分离的人类肝细胞中也可以检测到。在狗的肝细胞中检测到的DNA加合物水平极低。 当在醋酸环丙孕酮推荐的剂量方案下全身暴露时，出现了预期可能发生的DNA加合物形成。在体内实验中，醋酸环丙孕酮给药后，会发生局限性的，可能是肿瘤前期的肝脏病变发生率增加，在雌性大鼠的肝脏病变中，细胞酶系发生改变，在携带细菌基因作为突变靶目标的转基因大鼠中发现突变频率增加。 迄今为止临床经验及实施良好的流行病学研究不支持人体肝脏肿瘤发生率增加。醋酸环丙孕酮在啮齿动物中进行的致瘤性的研究也未显示出其具有任何特异的致肿瘤的可能性的迹象。但是，必须牢记，性激素可以促进某些激素依赖性组织和肿瘤的生长。 胚胎毒性与致畸 在对性激素敏感的生殖器官分化期给予高剂量醋酸环丙孕酮导致雄性胎儿的雌性化现象。对曾在官内接触过醋酸环丙孕酮的男性新生儿的观察，未显示任何女性化的征象。但不管怎样，妊娠期间禁用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装。 总的来说，如果按照所给的剂量和适应症使用，已有的资料不反对戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装在人体使用。

批准文号国药准字J20130006

生产厂家拜耳医药保健有限公司广州分公司

企业简介

拜耳医药保健有限公司广州分公司 总部位于德国的勒沃库森，主要研究开发、生产和销售用于预防、诊断和治疗疾病的原研产品，拜耳医药保健致力于提高人类及动物的健康水平。