药品名称安维汀(贝伐珠单抗注射液)

通用名贝伐珠单抗注射液

商品名安维汀

成分活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF 单克隆抗体）。

适应症本品适用于转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

包装规格400毫克(16毫升)/瓶

用法用量1. 贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗采用静脉输注的方式 给药，首次静脉输注时间需持续90 分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可 以缩短到60 分钟。如果患者对60 分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都 可以用30 分钟的时间完成。建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止。 2. 特殊剂量说明 (1) 儿童与青少年：对贝伐珠单抗在儿童和青少年中应用的安全性和有效性尚不明确。 (2) 老年人：在老年人中应用时不需要进行剂量调整。 (3) 肾功能不全：对贝伐珠单抗在肾功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。 (4) 肝功能不全：对贝伐珠单抗在肝功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。

不良反应1. 临床试验中的不良反应 已经开展了多个贝伐珠单抗治疗不同恶性肿瘤的临床试验，其中绝大多数是与化疗联合应用。本节中对从超过3,500 多名患者的临床试验人群中获得的安全性结果进行了描述。 2. 最严重的药物不良反应是 (1) 胃肠道穿孔［参见注意事项］ (2) 出血，包括较多见于 NSCLC（非小细胞肺癌）患者的肺出血/咯血［参见注意事项］ (3) 动脉血栓栓塞［参见注意事项］ (4) 临床安全性数据的分析结果提示接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖 性。 (5) 在各项临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者，发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳 或乏力、腹泻和腹痛。 3. 更多关于某些严重不良反应的信息 在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到下列采用NCI-CTC 毒性评价标准（常见毒性评价标 准）报告的药物不良反应。 (1) 胃肠道穿孔 有一些接受贝伐珠单抗治疗的患者发生严重的胃肠道穿孔。根据临床试验报告，在转移性乳腺癌 或非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者中，胃肠道穿孔的发生率仅为1%，而在转移性结直肠癌或者 转移性肾细胞癌患者，或在接受一线治疗卵巢癌的患者中最高达2%。在复发性胶质母细胞瘤患 者中也观察到胃肠穿孔的病例。 严重胃肠道穿孔病例中大约有三分之一是致命性的，占所有贝伐珠单抗治疗患者的0.2%-1%。 这些胃肠道穿孔的类型和严重性各有不同，从腹部X 平片上观察到的游离气体（不需要治疗即 可缓解）到伴有腹腔脓肿和致命结局的肠道穿孔。某些病例中存在潜在的腹腔内炎症，可能来源 于胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或者化疗引起的结肠炎。腹腔内炎症过程和胃肠道穿孔与贝伐珠单 抗之间是否存在因果关系尚未确定。 (2) 瘘 有一些接受贝伐珠

禁忌贝伐珠单抗禁用于已知对下列物质过敏的患者： 1. 产品中的任何一种组份。 2. 中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体。

注意事项1. 胃肠道穿孔 在采用贝伐珠单抗治疗时，患者发生胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险可能增加（参见不良反应）。在发生了胃肠道穿孔的患者中，应该永久性地停用贝伐珠单抗。 2. 瘘 在采用贝伐珠单抗治疗时，患者发生瘘的风险可能增加（参见不良反应）。发生了气管食管（TE）瘘或任何一种4 级瘘的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。发生了其它瘘而继续使用贝伐珠单抗的信息有限。对发生了胃肠道以外的内瘘的患者，应该考虑停用贝伐珠单抗。 3. 出血 采用贝伐珠单抗治疗的患者出血的风险加大，特别是与肿瘤有关的出血（参见不良反应）。在采 用贝伐珠单抗治疗过程中发生了3 级或4 级出血的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。 通常根据影像学或临床症状、体征判断有中枢神经系统转移的患者都为贝伐珠单抗临床试验的排 除人群。因此，没有相关的前瞻性的随机试验评估在这类人群中发生中枢神经系统出血的风险。 应该监测患者的中枢神经系统出血相关症状和体征, 如果一旦出现了颅内出血就应该中断贝伐珠 单抗的治疗。在具有先天性出血素质和患有获得性凝血病的患者中，或者在开始采用贝伐珠单抗治疗之前服用 全剂量抗凝血剂治疗血栓栓塞的患者中，还没有获得有关贝伐珠单抗安全性的信息，因为此类患 者往往被排除在临床试验之外。因此，在此类患者中首次采用贝伐珠单抗进行治疗之前，应该进 行慎重的考虑。但是，在接受贝伐珠单抗治疗中发生了静脉血栓的患者，同时采用全剂量华法令 和贝伐珠单抗进行治疗时，3 级或3 级以上出血的发生率没有出现增高。 4. 因混合用于未经批准的玻璃体内使用而引起的严重眼部感染（参见不良反应） 有报道将批准用于癌症患者静脉内给药的安维汀瓶装制剂混合用于未经批准的玻璃体内使用后引 起个别及群体性严重眼部不良事件（包括感染性眼内炎和其他眼部感染情况）。其中某些事件导 致不同程度的视力下降，包括永久性失明。 贝伐珠单抗不可用于玻

孕妇用药1. 妊娠期 研究已经表明血管生成对胎儿的发育至关重要。给予贝伐珠单抗后对血管生成产生的抑制作用可 能导致不良的妊娠结局。 在妊娠妇女中还没有开展过充分的研究。已知IgG 可以穿过胎盘屏障，且贝伐 珠单抗可能抑制胎儿的血管生成。因此，在妊娠期间不应该使用贝伐珠单抗。建议育龄妇女在采 用贝伐珠单抗进行治疗时，应该采取适当的避孕措施。出于药代动力学考虑，建议在最后一次贝 伐珠单抗治疗后的至少6 个月内都要采取避孕措施。 1.妊娠期 研究已经表明血管生成对胎儿的发育至关重要。给予贝伐珠单抗后对血管生成产生的抑制作用可 能导致不良的妊娠结局。 在妊娠妇女中还没有开展过充分的研究（参见致畸性）。已知IgG 可以穿过胎盘屏障，而且贝伐 珠单抗可能抑制胎儿的血管生成。因此，在妊娠期间不应该使用贝伐珠单抗。建议育龄妇女在采 用贝伐珠单抗进行治疗时，应该采取适当的避孕措施。出于药代动力学考虑，建议在最后一次贝 伐珠单抗治疗后的至少6 个月内都要采取避孕措施。 2. 生育力（参见不良反应和注意事项） 动物的重复剂量安全性研究表明贝伐珠单抗可能对女性的生育力有不良影响（参见药理毒理）。 一项295 名绝经前妇女参加的亚研究发现，贝伐珠单抗治疗组的卵巢衰竭的发生率比对照组高。 中止贝伐珠单抗治疗后，大部分患者的卵巢功能得以恢复。贝伐珠单抗对生育力的长期影响尚未 明确。 3. 哺乳期母亲 目前还不知道贝伐珠单抗是否可以通过人乳排泄。因为母体IgG 可以通过乳汁排泄，而且贝伐 珠单抗可能危害婴儿的生长和发育，因此应该建议妇女在采用贝伐珠单抗进行治疗时停止哺乳， 并且在最后一次贝伐珠单抗治疗后的至少6 个月内不要采取母乳喂养。

儿童用药贝伐珠单抗用于儿童和青少年的安全性和有效性尚不明确。

老年用药参见“动脉血栓栓塞”内容。

药物相互作用与其它药品的相互作用以及其它形式的相互作用 1. 抗肿瘤药物对贝伐珠单抗药代动力学的影响 根据群体PK 分析的结果，没有观察到合用的化疗与贝伐珠单抗代谢之间存在具有临床意义的相 互作用。贝伐珠单抗单药治疗与贝伐珠单抗联合α-2a 干扰素或者其它化疗（IFL, 5-FU/LV，卡铂 /紫杉醇，卡培他滨或多柔比星，顺铂/吉西他滨）相比，对贝伐珠单抗清除率的影响既不具有统 计学意义，也不具有临床方面的相关差异。 2. 贝伐珠单抗对其它抗肿瘤药物的药代动力学的影响 药物间相互作用研究AVF3135g 的结果显示，贝伐珠单抗对伊立替康及其活性代谢产物SN38 的 药代动力学没有明显影响。 研究NP18587 的结果表明贝伐珠单抗对卡培他滨及其代谢产物的药代动力学没有明显影响，同 时通过测定游离铂和总铂确定对奥沙利铂的药代动力学也没有显著性影响。 研究BO17705 的结果证实贝伐珠单抗对α-2a 干扰素的药代动力学没有显著性影响。 研究BO17704 的结果表明贝伐珠单抗对顺铂的药代动力学没有产生明显影响。由于患者之间存 在高变异性，而且样本量有限，因此根据BO17704 的结果无法得出有关贝伐珠单抗对吉西他滨 药代动力学影响的确切结论。 3. 贝伐珠单抗与苹果酸舒尼替尼联合使用 在两项转移性肾细胞癌的临床研究中，贝伐珠单抗（每2 周10mg/kg）与苹果酸舒尼替尼（每天 50mg）联合使用治疗的19 名患者中有7 名患者报告发生了微血管溶血性贫血（MAHA）。 MAHA 是一种溶血性疾患，表现为红细胞破碎、贫血和血小板减少。此外，在一些患者上观察 到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经病学症状。所有这些发现随着贝伐珠单抗和舒尼 替尼的停用而恢复，均为可逆性的。（见注意事项高血压、蛋白尿、RPLS） 4. 放射治疗 目前还没有确定采用放射治疗和贝伐珠单抗进行联合治疗的安全性和有效性。

批准文号S20100023

生产厂家Roche Pharma(Schweiz)Ltd.