药品名称文迪雅(马来酸罗格列酮片)

通用名马来酸罗格列酮片

商品名文迪雅

成分本品主要成份是马来酸罗格列酮。

适应症本品适用于2型糖尿病。 单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。 对于饮食控制和运动加服本品或用单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。 饮食控制是2型糖尿病治疗的首选措施。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而这些措施不仅是2型糖尿病的基础治疗，而且对有效地保持药物疗效有重要的作用。在开始服用本品前，应诊治影响血糖控制的病症，如感染。

包装规格4mg

用法用量糖尿病的治疗应个体化。 本品的起始用量为4毫克/日，每日一次，每次一片。经8至12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至单独服用本品8毫克/日或与二甲双胍合用。 单药治疗：本品的通常起始用量为4毫克/日，每日一次，每次一片。临床试验表明，服用4毫克/次、每日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbA1c水平。 1. 联合用药： 若在现有的治疗中加用本品，则应维持原有磺酰脲类药物或二甲双胍的用量并加用本品。 与磺酰脲类药物合用：与磺酰脲类药物合用时，本品的起始用量为4毫克/日，每日一次，每次一片。如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。 2. 与二甲双胍合用：与二甲双胍合用时，本品的通常起始用量通常为4毫克/日，每日一次，每次一片。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情况。 3. 最大推荐剂量：本品最大推荐剂量为8毫克/日，可单次或分2次服用，临床研究表明，此剂量单药服用或与二甲双胍合用均安全有效。目前尚无本品以4毫克以上剂量与磺酰脲类药物合用的足够临床试验资料。本品可于空腹或进餐时服用。 当本品与其他一些特定药物联合应用时，可能需要调整本品的用药剂量（参见注意事项、药物相互作用和药代动力学）。 老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。 肾损害患者单用本品毋需调整剂量；因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。 若2型糖尿病患者有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶升高（ALT〉正常上限2.5倍），则不推荐服用本品。患者在初次服用本品前应检测肝功。在有任何临床需要的情况下，需按医嘱定期复查。 目前，尚无18岁以下患者服用本品的资料，故不推荐儿童患者服用本品。 马来酸罗格列酮在轻中度心衰患者中的应用。 轻中度心衰(NYHA分级为I或II)患者接受本品的起始剂量应为每日4mg。在评估患者发生体液潴留相关不良反应的风险后，慎重地提高本品剂量至8mg/日(参见注意事项、不良反应和临床试验)。 本品单片不可掰开服用。

不良反应据国外研究资料报道：在临床试验中，约4600名2型糖尿病患者接受本品治疗，其中3300人治疗达6个月及以上，2000人治疗达12个月及以上。 少数患者服用本品后可出现贫血和水肿。总体来看，由于这些事件均为轻度至中度，因此通常毋需中断本品的治疗。在双盲临床试验中，贫血的发生率分别为：马来酸罗格列酮组1.9％，安慰剂组0.7％，磺酰脲类组0.6％，二甲双胍组2.2％；水肿的发生率分别为：马来酸罗格列酮组4.8％，安慰剂组1.3％，磺酰脲类组1.0％，二甲双胍组2.2％。本品与磺酰脲类药物或二甲双胍合用时，所发生的不良反应类型与单用本品相似。 在本品与二甲双胍合用的临床研究中，贫血的发生率为7.1%，明显高于单用本品或与磺酰脲类药物合用，这可能与该组病人基线血红蛋白/血球压积水平较低有关（参见实验室结果异常-血液学部分）。 在26周固定剂量的双盲临床研究中，合用组水肿的发生率高于胰岛素单用组，分别为14.7%和5.4%。充血性心力衰竭的初发或加重的发生率分别为胰岛素单用组1%，胰岛素与本品4毫克合用组2%，与本品8毫克合用组为3%(见注意事项)。 已报告上市后应用本品的不良事件可能与容积增加有关(即充血性心衰、肺水肿和胸腔积液)。 根据本品上市后的应用经验，罕见发生血管性水肿和荨麻疹的报告。 实验室结果异常： 1. 血液学： 本品可致患者的平均血红蛋白和红细胞压积下降，且与剂量相关（个别试验中，平均血红蛋白和血球压积的减少可分别达到1.0g/dL和3.3％）。单用本品或与其它降糖药物合用时，血液学指标改变的时间和程度是相似的。本品与二甲双胍合用组患者贫血的发生率较高，可能与本品治疗前患者血红蛋白和血球压积水平较低有关。本品亦可致白细胞计数轻度下降。血液学指标降低可能与本品可增加血容量有关。 2. 血清转氨酶：共有4598例患者接受本品治疗的多项临床试验中，服用时间约为3600病人年，无证据表明有药物所致的肝毒性反应或谷丙转氨酶水平升高发生。 在安慰剂或阳性药物对照试验中，谷丙转氨酶水平超过正常上限3倍的可逆性升高的发生率分别为：马来酸罗格列酮组0.2％，安慰剂组0.2％，阳性对照组0.5％。高胆红素血症的发生率分别为：马来酸罗格列酮组0.3％，安慰剂组0.9％，阳性对照组1％。

禁忌本品禁用于既往对罗格列酮或其他赋形剂具有过敏史的患者 。

注意事项心衰及心功能不全患者的使用： 本品与其它噻唑烷二酮类药物类似，单用或与其它抗糖尿病药物合用可引起液体潴留，有加重充血性心衰的危险。应严密监测患者心衰的症状和体征。 尚无严重心衰患者(NYHA分级为III级和IV级的患者和急性心衰患者)参加的临床研究，故本品不推荐用于这类病人。 在由2型糖尿病患者参加的三个26周的临床研究中，216人服用4mg本品加胰岛素，322人服用8mg本品加胰岛素，338人单用胰岛素。入选病人的糖尿病病史较长、多伴有其它疾病，如周围神经病变，视网膜病变、缺血性心脏病、血管疾患以及充血性心力衰竭。在这些试验中，本品与胰岛素合用组水肿、心力衰竭和其它心血管疾患的不良事件的发生率稍高于胰岛素单用组和安慰剂组。发生上述不良事件的患者多为老年、糖尿病病史长的患者。这些心血管不良事件在4mg和8mg剂量均可见。但是，上述资料并不能用以说明联合治疗时具有上述危险因素的病人均有发生心衰的危险。固定剂量试验中双盲治疗期间，本品与胰岛素合用治疗组中10例出现心力衰竭，其中3例既往无充血性心衰史或其它心脏疾患。 在2型糖尿病伴有慢性肾衰患者的双盲临床研究中(112人服用4mg或8mg本品+胰岛素，108人使用胰岛素)，本品与胰岛素合用组与单用胰岛素组出现的心血管不良事件无差异。 鉴于罗格列酮的作用机制，它仅在内源性胰岛素存在的条件下才可发挥作用，故本品不宜用于1型糖尿病治疗。 1. 低血糖: 本品与其它降糖药合用时，患者有发生低血糖的危险，必要时可减少合用药物的剂量。 2. 水肿: 水肿患者应慎用本品。在健康志愿者参加的临床试验中，受试者服用本品8毫克/日，一日一次，连续服用8周。结果表明，与安慰剂组相比，给药组平均血容量增加具有统计学意义。由于噻唑烷二酮类药物可引起液体潴留，有加重充血性心衰的危险。这种液体潴留罕见表现为体重迅速增加及过度增加。。应严密监测轻中度心衰(NYHA分级为I和II级)患者或有心衰危险（特别是正使用胰岛素治疗）的患者与液体潴留（包括心衰）相关的不良反应(见注意事项：心衰及心功能不全患者使用)。 2型糖尿病患者参加的对照临床试验中，服用本品的患者有出现轻至中度水肿的报道，且可能与剂量相关。 当本品与CYP2C8抑制剂或诱导剂联合应用

孕妇用药尚无足够的人类妊娠和哺乳期使用本品的资料。本品可使伴有胰岛素抵抗的绝经前期和无排卵型妇女恢复排卵，因此建议患者服用本品时，需采取避孕措施。

儿童用药儿童使用本品的安全性及有效性的资料尚未建立。

老年用药群体药代动力学分析表明，年龄对罗格列酮的药代动力学无显著影响（参见临床药代动力学 特殊人群），因此老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。在临床对照试验中，老年组（≥65岁）与成人组（ 65岁）在药物的安全性与有效性方面未观察到总体上的差异。

药物相互作用经细胞色素P450代谢的药物 体外药物代谢试验表明，在临床使用剂量下，罗格列酮不抑制主要的P450酶。体外试验资料证实，罗格列酮主要通过CYP2C8代谢，极少部分经CYP2C9代谢。 本品与CYP2C8 抑制剂（如吉非贝齐）联合用药，可能升高罗格列酮血浆浓度（参见药代动力学）。所以当本品与CYP2C8 抑制剂联合应用时，由于可能增加与剂量相关不良反应的风险，需要减低本品的应用剂量。 本品与CYP2C8诱导剂（如利福平）联合用药，可能降低罗格列酮的血浆浓度（参见药代动力学）。因此，当本品与CYP2C8诱导剂联合应用时，应考虑密切监测血糖变化，调整糖尿病的治疗方案。硝苯地平和口服避孕药（炔雌醇和炔诺酮）主要经CYP3A4途径代谢，因此与本品（4毫克/次，每日2次）合用，不会对上述二药物产生具有临床意义的药代动力学影响。 格列本脲：对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者，本品（2毫克/次，每日2次）与格列本脲（3.75毫克/日至10毫克/日）合用7天，不会改变其24小时的平均稳态血糖水平。 1. 二甲双胍：对于健康受试者，本品（2毫克/次，每日2次）与二甲双胍（500 毫克/次，每日2次）合用4天，不会改变本品及二甲双胍的稳态药代动力学参数。 阿卡波糖：健康受试者服用阿卡波糖（100毫克/次，每日3次）7天，对单剂口服本品的药代动力学参数无影响。 2. 地高辛：健康受试者连服本品（8毫克/次，每日1次）14天，对地高辛（0.375毫克/次，每日1次）的稳态药代动力学参数无影响。 华法林：连续服用本品对华法林对映体的稳态药代动力学参数无影响。 3. 乙醇：服用本品的2型糖尿病患者单次饮用中等量的乙醇，不会增加其急性低血糖发生的危险性。 4. 雷尼替丁：健康受试者服用雷尼替丁（150毫克/次，每日2次）4天，不会改变本品单剂口服或静脉给药的药代动力学参数。该结果表明胃肠道pH值升高不影响本品的口服吸收。 吉非贝齐：罗格列酮（4mg，一天一次），伴用CYP2C8抑制剂吉非贝齐（600mg，一天两次）7天后，与单独使用罗格列酮（4mg，一天一次）相比，可增加罗格列酮的AUC 2倍。如果发生潜在的与罗格列酮剂量相关的不良事件，当使用吉非贝齐时，应减少罗格列酮的使用剂量。

批准文号国药准字H20020475

生产厂家葛兰素史克(天津)有限公司